ProStorm® 细胞因子释放化验

在于了解第一输注反应的冒险

新型生物疗法可能会造成输注相关的反应在病人,直到做了第一个临床试验之后才会比较明显。FDA 建议在他们最近指导对于行业在于免疫原性的评估对于蛋白质治疗产品:“体外评估蛋白质治疗产品的容量在于介导细胞活化,包括增殖和细胞因子生产在人的全血或外周血单个核细胞都会被推荐”事前在临床试验。

药物进入临床试验前,为了提供更多资料给制药公司,ProImmune 开发了 ProStorm®,一个体外细胞因子生产化验能够协助在预测第一输注反应的可能性。在这几年来,ProStorm® 细胞因子化验都被应用在一个广泛的生物治疗策略,从肽到蛋白质,单克隆抗体,抗体药物偶联物,算特异性,疫苗,还有等等的复杂新型生物实体的化验数据都经常上交给监管机构,比如 FDA。ProStorm® 是个快速技术服务能够达到周转时间大概 4 周就能够让您及时的决定在您的发展计划。

ProStorm® 细胞因子释放化验的详细资料

为了达到最好的成绩, 我们通常选出一组捐赠者配合您的项目要求用鲜血样本特定对于您的项目。通常,我们会用至少 20 个健康捐赠者,但是如果有特别需要,我们也能够寻找捐赠者患上的条件。

这个化验可以设定用全鲜血,外周血单个核细胞和药物在溶解情况下或固定的情况下,取决于客户的要求。我们常规地实行这种化验在不同的格式。

我们用您准备的药物在一个浓度范围设计来模仿高峰暴露在第一输注的时候。

我们把您准备的药物放进全血或外周血单个核细胞样本,孵化之后,恢复血清来测量细胞因子。通常,我们都会测量 TNFα, IFNɣ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 and IL-10,但是会和您咨询然后选出最好的测量。细胞因子浓度使用优化的免疫测定技术来测定一个准确的量化。我们团队分析您的数据给您能够做出您下一步的实验决定。

ProStorm® 的数据是怎么样的呢?

我们会提供两种标准分析 – 数据显示反应从您的一组捐赠者通过细胞因子对于在每一个药物和浓度,和底线标准分析在于表明潜在风险。

Figure 1: ProStorm® 成绩。细胞因子反应数据对于 IL-6。反应是来之一组 29 个捐赠者,用了 (左到右)Remicade®,Erbitux®,Campath®,Herceptin®,Vectibix® 激活在一个浓度范围。中位数用了红线表明。特别值得注意是 Campath® 和 聚集 Remicade® 的高量反应。

底线分析

此外在数据显示细胞因子反应在于您整全部的捐赠者对于每一个药物和剂量组合测试,我们也显示了底线分析。在这个分析的测试样品治疗通常和 Erbitux® (Cetuximab) 做比较,因为这是我们知道引出第一输注相关的反应有低发生率。

底线(红线表明)可以根据百分之 95 在于测试组反应对低反应性比较药物。这个底线然后应用在其他测试样品的数据。捐赠者反应高过底线都显示清除(填充蓝点)。

Figure 2:底线分析例子

这个分析方法特别强大当用在涵盖各种药物浓度和当用在大群的捐赠者。这个成绩显示从 29 个捐赠者,和显示 IL-6 反应对于100ug/ml 药物。

Figure 3: Erbitux® 反应和百分之 95 底线应用在不断增加的药物浓度,IL-6 反应从 29 个捐赠者组。

高反应性比较药物

我们通常也包括 Campath® (Alemtuzamab)因为使用这个单克隆抗体关联到高发生率在于第一输注反应。

Figure 4: Campath® 反应和 Erbitux® 百分之 95 底线应用底线应用在不断增加的药物浓度,IL-6 反应从 29 个捐赠者组。

一个特别吸引人的功能关于这个化验是能够适合评估完全配方的疗法。这允许变化的影响轻易的被评估。在我们其中一个探索性研究在 ProImmune,我们调查细胞因子的反应对于 Infliximab (Remicade®) 和聚集 Remicade®。数据(Figure 5)明显显示了反应性增强在于鲜血对于聚集配方。

Figure 5:Remicade® 和聚集 Remicade® 反应和 Erbitux® 百分之95底线应用底线应用底线应用在不断增加的药物浓度,IL-6 反应从29捐赠者组。阳性反应者表明成填满的数据点。

相关性在于 ProStorm® 成绩和临床试验观察到的发病率在第一输注反应

Figure 6:在一个范围对于市场上知名的治疗药物,在临床观察到的发病率在于细胞因子释放反应有很好的相关性在于 ProStorm® 化验成绩和细胞因子释放的临床发生率之间。

经常问起的问题:

问: 是否释放高量细胞因子在一个 ProStorm® 的化验会不会照成问题在于上交监管意见书?

答:了解潜在的细胞因子释放的危害是对每一个预期性临床试验是重要的。如果危害确定在化验上,通常需要可得到的选项来减轻进入诊所的危险。这通常包括,调整剂量范围,延长药物释放时间,改变服药方式,规划细胞因子释放的临床疗效的治疗,再次看制造药物的生产/ 填充完成过程的相关问题。

问:哪一种细胞因子释放化验是最好:全血或外周单个核细胞,溶解或版装订呢?

答:最适合的化验取决于调查的测试样本还有在不同的环节会建议多过一种测试格式。有些早期的文献提到血液分析化验的敏感性没有比外周单个核细胞高。通常我们相信这并非如此还有我们的优化全血化验显示了非常好的敏感性在于已知引起细胞因子释放的商业药物。在没有操纵鲜全血的测试系统弄得这个版本成为有吸引力的测定方法。